asiagame

您好!接待会见asiagame官网 。
效劳热线:0512-52358496

基因型剖析可指导心血管疾病氯吡格雷用量

asiagame  宣布时间:2011-12-09 14:45:23 作者:SystemMaster
       日前,最新一期《美国医学会杂志》在线刊登了波士顿布里格姆妇女医院的心血管专家Jessica Mega博士的研究论文"Dosing Clopidogrel Based on CYP2C19 Genotype and the Effect on Platelet Reactivity in Patients With Stable Cardiovascular Disease ",研究人员通太过析ELEVATE-TIMI 56试验结果,认为基因型剖析调解用药剂量,可更有针对性地应用氯吡格雷治疗心血管疾病 。

      既往研究显示,非功效性等位基因CYP2C19 *2携带者氯吡格雷血浆活性代谢物水平较低,因而体内残留血小板活性提高,并导致支架内血栓形成等心脏事件危害增加 。为评估增加氯吡格雷剂量能否提高 CYP2C19 *2携带者的药物作用,前瞻性ELEVATE-TIMI 56试验纳入333例接受CYP2C19等位基因基因型剖析的稳定性心血管疾病患者,受试者入组前4周~6个月因心肌梗死和(或)接受经皮冠脉介入治疗而每日服用75 mg氯吡格雷 。

      基于基因型剖析,86例CYP2C19*2等位基因携带者(80例杂合子,6例纯合子)随机接受每日75 mg、150 mg、225 mg和300 mg氯吡格雷4个14 d疗程治疗,而247例非CYP2C19*2等位基因携带者接受每日75 mg和150 mg氯吡格雷各2个14 d疗程治疗 。每个疗程结束后测定血管扩张剂刺激磷卵白(VASP)血小板反应性指数(PRI),并应用Verify Now P2Y12即时监测系统(Accumetrics)测定血小板功效 。

      结果显示,CYP2C19*2等位基因携带者血小板反应性显著高于非携带者 。携带者和非携带者平均VASP PRI划分为70%和58%,而平均P2Y12反应单位(PRU)划分为226和164 。CYP2C19*2杂合子携带者抵达非携带者75 mg标准剂量的血小板反应性需要3倍每日维持剂量(225 mg) 。具体而言,CYP2C19*2杂合子携带者接受150 mg剂量治疗后对标准剂量无反应比例由52%降至26%,而该比例降至10%则至少需要接受225 mg氯吡格雷治疗 。占研究人群2%的CYP2C19*2纯合子患者,纵然氯吡格雷剂量抵达4倍标准剂量(300 mg),仍达不到最佳血小板抑制水平 。75 mg、150 mg、225 mg和300 mg剂量组患者的依从率划分为97.3%、98.1%、98.6%和98.3% 。未见死亡、脑血管事件或心肌梗死溶栓治疗(TIMI)重大或轻微出血事件 。

      研究者指出,虽然目前已有血小板抑制作用较强的替代药物可供选用,但随着明年氯吡格雷仿制药的上市,仍将有相当一部分患者继续使用氯吡格雷,通过基因型剖析优化氯吡格雷血小板抑制作用将使患者获益 。

      佛罗里达大学定量药理学和系统药理学中心主任Lawrence Lesko博士评论指出,氯吡格雷黑框警告标明代谢不良者心血管事件危害增加,而该研究结果标明,*1 和*2基因型患者通过提高剂量可抵达代谢正常者75 mg剂量的活性代谢物水平,从而填补了药品说明书中有关代谢不良者以及代谢水平中等患者如何用药的空白 。现在亟待解决的重要问题是如何将基因型剖析应用到日常临床实践中去 。对此,研究者回应称,目前已有基因型剖析即时检测(即床边检测)要领并可在1小时内报告结果 。

      该研究由百时美施贵宝和赛诺菲安万特公司资助,Accumetrics和Nanosphere公司提供研究设备 。研究者报告接受了美国国立卫生研究院(NIH)基金支持,评论者报告无相关利益冲突 。
【网站地图】【sitemap】
友情链接:888游戏中心官方网站  尊龙凯时官网  彩神ll购彩大厅  优发国际  尊龙凯时人生就是搏  asiagame  3522集团的新网站  尊龙凯时人生就是搏  龙8国际  永盈会  鸿运国际  pg免费游戏试玩网页版  尊龙凯时官网  任你博  尊龙凯时人生就是搏